在人類快速的發展下，人類和妖怪之間的平衡被打破。隨著環境的破壞，妖怪也不得不背井離鄉生活在人類城市。然而妖怪卻沒有屬于自己的法律保障和社會權力，這是一個人類為妖怪構建的反烏托邦！那么妖怪們究竟要如何擺脫這悲慘的命運呢？

富家千金伊若水前世是個典型的乖乖女，熱愛音樂，彈得一手好鋼琴；她天真爛漫、不諳世事，從未懷疑過任何人，對自己的親人和戀人毫無防備，以致災禍相繼降臨。 多年后，伊若水再次遭遇暗算，在大火中喪生在死神的幫助下，伊若水得以重生，回到了八年前鋼琴大賽的那一天，重生后的伊若水如鳳凰涅槃一般，實現了痛苦而決絕的自我蛻變——她成熟多謀、運籌帷幄，走上了一條充滿愛恨與悲歡的復仇之路。

原本中醫系畢業的張機，因為中醫不容樂觀的就業情勢，于是打算轉行“更有前途”的西醫。然而某天他回家后，發現家中多了位不速之客——醫仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機（張仲景）”為理由，將“重振中醫”交給了張機。 為了讓張機可以勝任“重振中醫”的重任，岐伯遣藥靈親自教導張機中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機，同時讓人參【任弦】作為張機的幫助與監督者。

白以茉一直崇拜自己青梅竹馬長大的男神高梓晨，并考入了高梓晨所在的學校。在學校里以茉認識了搞怪仗義的女孩左小拉，一心想要贏得高冷男神的小迷妹，在自己最佳損友的幫助下，開啟一段轟轟烈烈的大作戰！